靶点

CKII
2 μM (IC50)

体外实验

大黄素是一种蒽醌衍生物，选择性地抑制酪蛋白激酶II（CKII），一种ser/thr激酶，作为一种竞争性抑制剂。大黄素以2μm的IC50抑制CKII活性，比其他激酶低2到3个数量级。酶动力学分析表明，大黄素作为抗ATP的竞争性抑制剂抑制CKII活性，Ki为7.2μm。大黄素是一种广谱的肿瘤细胞抑制剂，包括白血病、肺癌、人舌鳞癌、结肠癌、胆囊癌、*癌、乳腺癌、人宫颈癌和肝癌。癌细胞大黄素抑制A549、HepG2、OvCar-3、Hela和Madin-Darby犬肾（MDCK）细胞，IC50分别为19.54、12.79、25.82、12.14和5.81μg/ml，其抗癌机制与酪蛋白激酶II和ERK1/2等多种生物学途径有关。大黄素与顺铂联合应用于T24和J82人膀胱癌细胞，是一种活性氧生成剂。大黄素以剂量依赖和时间依赖的方式杀死t24和j82细胞，对HCV-29细胞毒性较小。选择20μm和15μm浓度分别作为研究t24和j82细胞24小时化疗敏感性的合适剂量。

体内实验

用大黄素（50 mg/kg）和顺铂（1 mg/kg）治疗的小鼠比其他组有明显更小的肿瘤。组间体重减轻无明显差异，肝、肾、心切面未见明显坏死和异常。这些结果表明，大黄素/顺铂联合治疗可显著抑制体内肿瘤生长，无明显副作用。与体外实验一致，TUNEL分析显示大黄素/顺铂联合应用可显著增加异种移植瘤的细胞凋亡。大黄素/顺铂联合治疗组的MRP1表达也低于其他组。